மருந்து உற்பத்தியில் தூய்மையான அறை ஒழுங்குமுறைகளைப் பின்பற்றுவது கட்டாயமாகும். எந்தவொரு மருந்து முகவரி இயந்திரம் ஒழுங்குமுறை சார்ந்த சூழலில் இயங்கும் நிறுவனமும் தயாரிப்பின் தரத்தையும் நோயாளிகளின் பாதுகாப்பையும் பாதுகாக்க வடிவமைக்கப்பட்ட கண்டுபிடிப்பு தயாரிப்பு நடைமுறைகள் (GMP) எனும் கடுமையான தர நிலைகளை பூர்த்தி செய்ய வேண்டும். இந்த நிலைகள் இயந்திரத்தின் இயந்திர திறன்களை மட்டுமல்ல, அதன் பொருள்கள், வடிவமைப்பு கொள்கை, கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகள் மற்றும் சூழலுடனான தொடர்பு நடைமுறைகளையும் குறிப்பிடுகின்றன.
தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மருந்து பொதிப்பு மற்றும் பொதுவான மருந்து பொதிப்பு தானியங்கி முறைகளுக்கான ஒழுங்குமுறை சட்டங்கள் வட அமெரிக்கா, ஐரோப்பா மற்றும் ஆசிய-பசிபிக் பிராந்தியங்களில் அதிகரித்து வருகின்றன. உங்கள் செயல்பாட்டிற்கு தேவையான தூய்மையான அறை வகைப்பாட்டை அறிந்து கொள்வதும், உங்கள் உபகரணங்கள் அந்த சூழலுக்கு எவ்வாறு தகவமைந்து கொள்ள வேண்டும் என்பதை அறிவதும் விலையுயர்ந்த ஒழுங்குமுறை மீறல்கள் மற்றும் உற்பத்தி நிறுத்தங்களைத் தவிர்ப்பதற்கான அடிப்படையாகும்.
தூய்மையான அறை வகைப்பாடு மற்றும் உபகரண வைப்பு தேவைகள்
பொதிப்பு செயல்பாடுகளுக்கான ISO தூய்மையான அறை தரநிலைகள்
மருந்து உற்பத்தி வசதிகள் பொதுவாக தானியங்கி பிளிஸ்டர் பேக் கார்ட்டனிங் போன்ற இரண்டாம் நிலை பேக்கிங் செயல்பாடுகளுக்காக ISO வகுப்பு 7 (முன்னர் வகுப்பு 100,000) அல்லது ISO வகுப்பு 8 (முன்னர் வகுப்பு 10,000) தூய்மையான அறைகளில் இயங்குகின்றன. இந்த வகுப்பு ஒரு கன மீட்டருக்கு அதிகபட்சமாக காற்றில் உள்ள துகள்களின் எண்ணிக்கையைக் குறிக்கிறது. வகுப்பு 7 ஒரு கன மீட்டருக்கு 3,520,000 துகள்கள் (0.5 மைக்ரோன் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) வரை அனுமதிக்கிறது, அதே நேரத்தில் வகுப்பு 8 ஒரு கன மீட்டருக்கு 35,200,000 துகள்கள் வரை அனுமதிக்கிறது. உங்கள் குறிப்பிட்ட வகுப்பு தயாரிக்கப்படும் பொருளின் வகை, உற்பத்தி நிலை மற்றும் ஒழுங்குமுறை அதிகார வரம்பைப் பொறுத்தது. ஸ்டெரைல் அல்லது அதிக அபாயமுள்ள பொருட்களுக்கான வேகமான பெட்டிப் பேக்கிங் கருவிகள் பொதுவாக கண்டிப்பான வகுப்பு 7 நிலைமைகளைத் தேவைப்படுகின்றன.
அந்த மருந்து முகவரி இயந்திரம் இந்த காற்றுத் தர தரநிலைகளைப் பராமரிக்க அது தனியாகவே சரியான இடத்தில் வைக்கப்படவும், வடிவமைக்கப்படவும் வேண்டும். இதன் பொருள், இயந்திரத்தின் வெளிப்புற மேற்பரப்புகள், தொடும் புள்ளிகள் மற்றும் இயக்க எல்லைகள் ஆகியவை துகள்களை வெளியிடாமல், வாயுக்களை வெளியிடாமல் (offgas) அல்லது கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சூழலில் மாசுபடுத்தலை ஏற்படுத்தாமல் இருக்க வேண்டும். தவறாக வடிவமைக்கப்பட்ட அல்லது தரத்திற்கு ஏற்ற அல்லாத உபகரணங்கள் முழு தூய்மையான அறை வகைப்பாட்டையே பாதிக்கும்; இதனால் உற்பத்திக்கு அந்த இடம் பயன்படாததாக மாறி, விலையுயர்ந்த சீரமைப்பு நடவடிக்கைகளை மேற்கொள்ள வேண்டியிருக்கும்.
பொருள் மற்றும் மேற்பரப்பு தன்மைகள்
வேகமான பெட்டிகளில் பொருட்களை அடைப்பதற்கான உபகரணங்கள், துகள் உருவாக்கத்தைத் தடுக்கும் மற்றும் எளிதில் சுத்தம் செய்யக்கூடிய பொருள்களால் ஆனவையாக இருத்தல் வேண்டும். வெளிப்புற மேற்பரப்புகள் மற்றும் பொருளுடன் தொடர்பு கொள்ளும் பாகங்களுக்கு ஸ்டெயின்லெஸ் ஸ்டீல் (குறிப்பாக 316L வகை) தான் தொழில் தரத்தின் தரமாகும். அனைத்து வெளிப்புற மேற்பரப்புகளும் மென்மையானவை, துருப்பிடிக்காதவை, மேற்பரப்பில் பிளவுகள், இடுக்குகள் அல்லது முட்டுகள் இன்றி தூசி அல்லது பாக்டீரியல் பயோஃபில்ம்களைச் சேகரிக்காதவையாக இருத்தல் வேண்டும். மருந்து பொதிப்பு தானியங்கி உபகரணங்களில் துளைகளுடைய பொருள்கள், பூசப்படாத இரும்பு அல்லது தூய்மையான அறைச் சூழலில் சிதைவடையக்கூடிய பொதுவான பூச்சுகள் இருக்கக் கூடாது.
பிளாஸ்டிக் பாகங்கள் பயன்படுத்தப்படும் போது, அவை மருந்து தரத்திற்கு ஏற்றவையாகவும், தூய்மையான அறைச் சூழலுக்கு ஏற்றவையாகவும் இருத்தல் வேண்டும். சீல்கள், கேஸ்கெட்கள் மற்றும் உள் குழாய்கள் FDA அல்லது ஐரோப்பிய மருந்தியல் கோட்பாடுகளுக்கு ஏற்ப இருத்தல் வேண்டும். இணைப்புகள், பிணைக்கும் பாகங்கள் மற்றும் கேபிள் நுழைவுகள் சிறப்பு அடைப்பு பொருத்தங்களைக் கொண்டிருத்தல் வேண்டும், இதனால் இயக்கத்தின் போது நுண்ணிய துகள்கள் வெளியேறுவதையும், மாசுகள் உள்ளே நுழைவதையும் தடுக்க முடியும்.
சூழல் கட்டுப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டாளர் இடைமுகம்
HVAC ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் காற்றோட்ட ஒத்துப்போக்கு
மருந்து பொட்டலம் செய்யும் இயந்திரம் வசதியின் வெப்பம், காற்று மாற்றம் மற்றும் காற்று கட்டுப்பாட்டு (HVAC) அமைப்புடன் சீராக ஒருங்கிணைந்திருக்க வேண்டும். இயந்திரத்தின் வெப்ப உற்பத்தி, காற்று இடப்பெயர்ச்சி மற்றும் வெளியேற்ற ஓட்டங்கள் தூய்மையான அறையின் நேர்மறை அழுத்த வேறுபாட்டையோ அல்லது அடுக்கு வடிவ காற்றோட்ட அமைப்புகளையோ குறுக்கிடக் கூடாது. தானியங்கி பிளிஸ்டர் பொட்டலம் செய்யும் அமைப்புகள் பொதுவாக மோட்டார் இயக்கங்கள், பைனுமாட்டிக் அமைப்புகள் மற்றும் உராய்வு புள்ளிகளிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வெப்பத்தை உற்பத்தி செய்கின்றன. இந்த வெப்பத்தை தள்ளிய இடங்களில் துகள்கள் சேர்வதைத் தடுக்கும் வகையில் குழப்பம் ஏற்படாமல் மேலாண்மை செய்ய வேண்டும்.
இந்த உபகரணம் முக்கிய பாகங்களுக்கு சேதம் ஏற்படாமல் திறம்பட சுத்தம் செய்யவும், கிருமிநாசம் செய்யவும் வசதியை வழங்க வேண்டும். மருந்து பொட்டலம் தானியங்கி சூழல்களில் பயன்படுத்தப்படும் கிருமிநாச திரவங்கள் பொதுவாக ஹைட்ரஜன் பெராக்ஸைடு ஆவி, ஐசோபுரோபைல் ஆல்கஹால் அல்லது குளோரின்-அடிப்படையிலான முகவரிகளாகும். இயந்திரத்தின் பொருள்கள் மற்றும் சீல்கள் இந்த முகவரிகளுடன் வேதியியல் ரீதியாக ஒத்துப்போக வேண்டும். தண்ணீர் வடிவதற்கான பாதைகள், பயன்பாட்டு இணைப்புகள் மற்றும் கேபிள் ஓட்டங்கள் கிருமிநாச திரவங்கள் தேங்காமல் வடிவமைக்கப்பட வேண்டும்.
நபரங்களுடனான தொடர்பு மற்றும் அணுகல் கட்டுப்பாடு
வேகமான பெட்டிப் பொதிப்பு உபகரணங்கள் தூய்மையான அறைக்குள் அடிக்கடி செயலாளர்கள் நுழைவதைக் குறைக்க வேண்டும். அனைத்து கட்டுப்பாட்டு இடைமுகங்களும், பொருள் ஏற்றும் இடங்களும், அவசர நிறுத்த வசதிகளும் தூய்மையான அறையின் நபர் பகுதியிலிருந்து அல்லது ஒரு தெளிவான தடையின் பின்னால் அணுகக்கூடியவாறு இருக்க வேண்டும், இதனால் நபர்கள் அடிக்கடி உள்ளே நுழைவதைக் குறைக்கலாம். செயலாளர்கள் மருந்து பொதிப்பு தானியங்கி உபகரணங்களுடன் தொடர்பு கொள்ள வேண்டியிருக்கும்போது, இயந்திரத்தின் இயற்பியல் வடிவமைப்பில் ஆடை தேவைகள் (பன்னி சூட்ஸ், கையுறைகள், கால் மூடிகள்) கவனத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும், இதனால் சிக்கிக்கொள்ளுதல் அல்லது மாசுபடுதல் பரவுதல் தடுக்கப்படும்.
பெட்டிப் பொதிப்பு இயந்திரம் தரவு ஒருமைப்பாட்டையும் கண்காணிப்பு பதிவுகளையும் பராமரிக்கும் கட்டுப்பாட்டு அமைப்பின் மூலம் தெளிவான காட்சி மற்றும் கேள்வி பிரதிபலிப்பை வழங்க வேண்டும். மின்னணு கட்டுப்பாடுகள் மருந்து சார் செல்லுபடியாக்கத்திற்கான FDA 21 CFR பாகம் 11 தேவைகளை பூர்த்தி செய்ய வேண்டும், இதில் அமைப்பு செல்லுபடியாக்க ஆவணங்கள், மாற்ற கட்டுப்பாட்டு நடைமுறைகள் மற்றும் மின்னணு பதிவுகளின் பாதுகாப்பு ஆகியவை அடங்கும்.
ஆவணமாக்கல், செல்லுபடியாக்கம் மற்றும் ஒத்துழைப்பு சரிபார்ப்பு
வடிவமைப்புத் தகுதிமை மற்றும் நிறுவல் தகுதிமை
ஒவ்வொரு மருந்து கார்ட்டனிங் இயந்திரமும் உற்பத்தி பயன்பாட்டிற்கு முன் வடிவமைப்புத் தகுதிமை (DQ) மற்றும் நிறுவல் தகுதிமை (IQ) ஆகிய இரண்டையும் கட்டாயமாகக் கடந்து செல்ல வேண்டும். DQ கட்டம், இயந்திரத்தின் வடிவமைப்பு GMP மற்றும் இயக்க தன்மைகளுக்கு ஏற்றவாறு உள்ளது என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. தானியங்கி பிளிஸ்டர் பேக் கார்ட்டனிங் இயந்திரத்தின் ஆவணங்களில் பொருள் சான்றிதழ்கள், வடிவமைப்பு வரைபடங்கள், காற்றோட்ட பகுப்பாய்வு, துகள் விழுதல் தரவுகள் மற்றும் கிளீன்ரூம் பொருத்துதல் சோதனை முடிவுகள் ஆகியவை அடங்கியிருக்க வேண்டும். IQ, இயந்திரம் சரியாக நிறுவப்பட்டுள்ளது, அனைத்து அமைப்புகளும் சரியாக இணைக்கப்பட்டு, சரியாக சரிசெய்யப்பட்டு, வடிவமைப்பின்படி சரியாக இயங்குகின்றன என்பதைச் சரிபார்க்கிறது.
செயல்பாட்டுத் தகுதிமை (ஓக்யூ) பின்தொடர்கிறது, இது சரியான அளவுகளில் இல்லாத பொருட்களை உருவாக்காமல் அல்லது மாசுபடுத்தாமல் பெட்டியிடும் சுழற்சிகளை சாதனம் செயல்படுத்தும் திறனைச் சோதிக்கிறது. மருந்து பொதிவு தானியங்கி அமைப்பு அதன் முழு இயக்க வரம்பிலும்—வேக மாறுபாடுகள், வெவ்வேறு பொருள் அளவுகள், ஈரப்பதம் அதிகமாக இருக்கும் நிலைகள்—சோதிக்கப்பட வேண்டும், அனைத்து அங்கீகரிக்கப்பட்ட நிலைமைகளிலும் நிலையான செயல்திறனை உறுதிப்படுத்த வேண்டும். செயல்திறன் தகுதிமை (பிக்யூ) என்பது சரிபார்க்கப்பட்ட, சோதிக்கப்பட்ட பொருட்களுடன் உண்மையான உற்பத்தி ஓட்டங்களை ஈடுபடுத்துவதைக் குறிக்கிறது, இதன் மூலம் பெட்டியிடும் இயந்திரம் முழு உற்பத்தி சுழற்சியின் போதும் பொருளின் தரத்தை பராமரிக்கிறது என்பதை உறுதிப்படுத்த வேண்டும்.
தொடர்ந்து சட்டபூர்வமாக இருத்தல் மற்றும் மாற்ற மேலாண்மை
சரிபார்க்கப்பட்ட பின், வேகமான பெட்டியில் அடைக்கும் கருவிகள் தொழில்நுட்ப பராமரிப்பு, சரிசெய்தல், சுத்திகரிப்பு பதிவேடுகள் மற்றும் காலாவதியான மீண்டும் சரிபார்த்தல் ஆகியவற்றின் மூலம் தொடர்ந்து தகுதியுடையதாக இருக்க வேண்டும். எந்தவொரு மாற்றமும்—ஃபர்ம்வேர் புதுப்பிப்புகள், பாகங்களை மாற்றுதல், சுத்திகரிப்பு முறைகளில் மாற்றங்கள்—ஆகியவை மீண்டும் சரிபார்த்தல் தேவையா என்பதை மதிப்பீடு செய்ய மாற்ற கட்டுப்பாட்டு செயல்முறையைத் தூண்டும். தூய்மையான அறையில் மாசுபடுதல் நிகழ்வுகள், துகள் சோதனை முடிவுகள் மற்றும் கருவிகளின் தவறுகளை விசாரித்தல் ஆகியவை ஆவணப்படுத்தப்பட்டு, தடம் காணக்கூடியதாக இருக்க வேண்டும்.
மருந்து பெட்டியில் அடைக்கும் இயந்திரத்தின் பராமரிப்பு அட்டவணையானது தூய்மையான அறை சூழலைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். வடிகட்டிகளை கண்காணிக்கப்படும் அட்டவணையின்படி மாற்ற வேண்டும், மேலும் மாற்றுப் பாகங்கள் தூய்மையான அறைக்கு ஏற்றவையாக இருக்க வேண்டும். தடுப்பு பராமரிப்பு செயல்முறைகளை, பராமரிப்பு செயல்பாடுகள் மாசுபடுதலை அறிமுகப்படுத்தாமல் இருக்கவும், கருவியின் தூய்மையான அறை தகுதியை பாதிக்காமல் இருக்கவும் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும்.
அடிக்கடி கேட்கப்படும் கேள்விகள்
பெட்டியில் அடைக்கும் கருவிகளுக்கான ISO வகுப்பு 7 மற்றும் ISO வகுப்பு 8 தூய்மையான அறைகளுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடு என்ன?
ஐஎஸ்ஓ வகுப்பு 7 ஒரு கன மீட்டருக்கு 3,520,000 துகள்களை (0.5 மைக்ரான் அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) அனுமதிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஐஎஸ்ஓ வகுப்பு 8 ஒரு கன மீட்டருக்கு 35,200,000 துகள்களை அனுமதிக்கிறது. வகுப்பு 7 கடுமையானது மற்றும் பொதுவாக அதிக அபாயமுள்ள பொருட்கள் அல்லது ஸ்டெரைல் உற்பத்திக்கு தேவையாகிறது. இந்த வகுப்பாக்கம் காற்றில் அனுமதிக்கப்படும் துகள் எண்ணிக்கையை தீர்மானிக்கிறது, மேலும் அது தானியங்கி பிளிஸ்டர் பேக் கார்ட்டனிங் தன்மைகள் மற்றும் தேவையான சூழல் கட்டுப்பாடுகளை நேரடியாக பாதிக்கிறது. உங்கள் பொருள் வகை மற்றும் ஒழுங்குமுறை தேவைகள் எந்த வகுப்பாக்கத்தை உங்கள் மருந்து பேக்கேஜிங் தானியங்கி வசதியானது பராமரிக்க வேண்டும் என்பதை தீர்மானிக்கின்றன.
ஒரு பொதுவான தொழில்துறை கார்ட்டனிங் இயந்திரம் ஜிஎம்பி சுத்தமான அறையில் இயங்க முடியுமா?
இல்லை. தரமான தொழில்துறை இயந்திரங்கள் தூய்மையான அறைகளுக்கு ஏற்றவாறு வடிவமைக்கப்படவில்லை. மருந்து உற்பத்திக்காக குறிப்பிட்டு உருவாக்கப்பட்ட வேகமான பெட்டிப் பொதிப்பு இயந்திரம் ஸ்டெயின்லெஸ் ஸ்டீல் கட்டமைப்பைப் பயன்படுத்தவேண்டும், சீல் செய்யப்பட்ட இணைப்பிகளைக் கொண்டிருக்கவேண்டும், சரிபார்க்கப்பட்ட பொருட்களைப் பயன்படுத்தவேண்டும் மற்றும் தூய்மையான அறைகளுக்கு ஏற்ற சுத்திகரிப்பு முறைகளைக் கொண்டிருக்கவேண்டும். ஒரு மருந்து கார்ட்டனிங் இயந்திரம் DQ, IQ, OQ மற்றும் PQ நடைமுறைகளுக்கு உட்பட்டிருக்க வேண்டும்; இவை தரமான இயந்திரங்களால் பூர்த்தி செய்ய முடியாதவை. தரத்திற்கு ஏற்றவாறு இல்லாத இயந்திரங்கள் தயாரிப்பு மாசுபடுதல், ஒழுங்குமுறை மீறல் மற்றும் தயாரிப்பு திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கும்.
ஒரு மருந்து கார்ட்டனிங் இயந்திரத்தை எவ்வளவு அடிக்கடி மீண்டும் சரிபார்க்க வேண்டும்?
மீள் சரிபார்ப்பு அடிக்கடி ஒழுங்குமுறை வழிகாட்டுதல்கள், உபகரணத்தின் வயது, பராமரிப்பு வரலாறு மற்றும் அமைப்பில் செய்யப்பட்ட ஏதேனும் மாற்றங்களைப் பொறுத்தது. பொதுவாக, ஆண்டுதோறும் சரிபார்ப்பு என்பது இயல்பானது; முக்கிய சரிசெய்தல்கள், குறிப்பிடத்தக்க பராமரிப்பு, மென்பொருள் புதுப்பிப்புகள் அல்லது கிளீன்ரூம் சூழல் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றிற்குப் பின்னர் முழுமையான மீள் சரிபார்ப்பு தேவைப்படும். உபகரணத்தை மாற்றியமைத்தல், நீண்ட கால நிறுத்தம் அல்லது மாசுபடுதல் போன்ற நிகழ்வுகளுக்குப் பின்னர், தானியங்கி பிளிஸ்டர் பேக் கார்ட்டனிங் அமைப்பின் விரிவான மீள் சரிபார்ப்பு தேவைப்படலாம். உங்கள் தரம் உறுதிப்படுத்தல் துறை மற்றும் ஒழுங்குமுறை தணிக்கையாளர் உங்கள் மருந்து பேக்கேஜிங் தானியங்கி இயக்கத்திற்கான குறிப்பிட்ட மீள் சரிபார்ப்பு அட்டவணையை தீர்மானிக்கின்றனர்.