Puhtaushuoneiden vaatimusten noudattaminen on ehdoton vaatimus lääketeollisuuden valmistuksessa. Kaiken lääkeyhtiön Kartonkipakkausalainen säänneltyyn ympäristöön toimivan laitteiston on täytettävä tiukat hyvän valmistustavan (GMP) standardit, joiden tarkoituksena on suojata tuotteen laatu ja potilaiden turvallisuus. Nämä standardit määrittelevät ei ainoastaan laitteen mekaaniset ominaisuudet, vaan myös sen materiaalit, suunnittelufilosofian, ohjausjärjestelmät ja ympäristöön vaikuttamisen protokollat.
Automaattisten puhaltupakkauksen korteeraus- ja yleisten lääkkeiden pakkausautomaation sääntelykehys on muuttunut entistä tiukemmaksi Pohjois-Amerikassa, Euroopassa ja Aasian–Tyynenmeren alueella. On perustavanlaatuisen tärkeää ymmärtää, mikä puhtausluokitus toiminnallanne vaaditaan ja miten laitteiston on sopeuduttava kyseiseen ympäristöön, jotta voidaan välttää kalliita noudattamisrikkomuksia ja tuotannon keskeytyksiä.
Puhtausluokitus ja laitteiston sijoitustarpeet
ISO:n puhtaushuonestandardeja korteeraustoimintoja varten
Lääketeollisuuden valmistustilat toimivat yleensä ISO-luokan 7 (aiemmin luokka 100 000) tai ISO-luokan 8 (aiemmin luokka 10 000) puhdistushuoneissa toissijaisen pakkaamisen, kuten automaattisten blisterpakkausten laatikoiden asettamisen, yhteydessä. Luokitus viittaa ilmassa olevien hiukkasten enimmäismäärään kuutiometrissä. Luokka 7 sallii enintään 3 520 000 hiukkasta (0,5 mikrometriä tai suurempia) kuutiometrissä, kun taas luokka 8 sallii enintään 35 200 000. Tietty luokituksesi riippuu tuotteen tyypistä, valmistusvaiheesta ja sääntelyviranomaisen alueellisesta toimivaltuudesta. Steriileihin tai korkean riskin tuotteisiin tarkoitetut korkean nopeuden laatikkojen pakkauslaitteet vaativat yleensä tiukempia luokka-7-olosuhteita.
Markkina lääkeyhtiön Kartonkipakkausalainen sitä on sijoitettava ja suunniteltava siten, että ilmanlaatustandardit säilyvät. Tämä tarkoittaa, että koneen ulkopinnat, kosketuspisteet ja toimintatila eivät saa irrota hiukkasia, haihtua tai tuoda kontaminaatiota hallittuun ympäristöön. Huonosti suunniteltu tai vaatimuksia ei täyttävä laite voi vaarantaa koko puhdistushuoneen luokituksen, mikä tekee tilasta tuotantoon sopimattoman ja pakottaa kalliin korjaustoimenpiteen.
Materiaali- ja pintamäärittelyt
Korkean nopeuden laatikkojen pakkauslaitteiden on käytettävä materiaaleja, jotka estävät hiukkasten muodostumista ja joita on helppoa puhdistaa. Ruostumaton teräs (erityisesti 316L-laatu) on teollisuuden standardi ulkopinnoille ja tuotteeseen koskettaviin komponentteihin. Kaikkien näkyvien pintojen on oltava sileitä, ei-korrodoituvia ja ilman halkeamia, kapeita rakoja tai karkeita kohtia, joihin voi kertyä pölyä tai bakteeribiofilmejä. Lääketeollisuuden pakkausautomaatiolaitteissa ei saa käyttää huokoisia materiaaleja, maalaamatonta rautaa tai tavallisia pinnoitteita, jotka hajoavat puhtaassa tilassa.
Muovikomponenttien, jos niitä käytetään, on oltava lääketeollisuudelle tarkoitettuja ja hyväksyttyjä puhtaaseen tilaan. Tiivistykset, tiivisteet ja sisäiset putket on valittava FDA:n tai Euroopan farmakopean vaatimusten mukaisesti. Liitokset, kiinnittimet ja kaapelien tuloaukot vaativat erityisiä tiukentavia liittimiä, jotta estetään mikrohiukkasten pääsy ulos ja saasteiden tunkeutuminen laitteen toiminnan aikana.
Ympäristön säätö ja käyttöliittymä
ILV-järjestelmän integrointi ja ilmavirran yhteensopivuus
Lääketeollisuuden karterointikoneen on integroitava saumattomasti tilojen lämmitys-, ilmanvaihto- ja ilmastointijärjestelmään (HVAC). Koneen lämmön tuotto, ilman siirtäminen ja poistoilman virtaus eivät saa häiritä puhdistushuoneen positiivista paine-eroa tai laminaarista ilmavirtausta. Automaattiset kuplipakkauksen karterointijärjestelmät tuottavat yleensä merkittävää lämpöä moottorikäyttöistä, pneumatiikkaa ja kitkakohtia. Tätä lämpöä on hallittava ilman paikallisia turbulensseja tai kuolleita vyöhykkeitä, joissa hiukkaset kertyvät.
Laitteella on oltava mahdollisuus tehokkaaseen puhdistamiseen ja desinfiointiin ilman kriittisten komponenttien vahingoittumista. Lääketeollisuuden pakkausautomaatioympäristöissä käytetyt desinfiointiliuokset ovat usein vetyperoksidihöyryä, isoproppylialkoholia tai klooripohjaisia aineita. Koneen materiaalit ja tiivisteet ovat kemiallisesti yhteensopivia näiden aineiden kanssa. Tyhjennyspolut, apulaitteiden liitännät ja kaapelointi on suunniteltava siten, ettei desinfiointinesteitä kerty kuoppiin.
Henkilökunnan vuorovaikutus ja pääsynvalvonta
Korkean nopeuden laatikkojen pakkauslaitteiston on vähennettävä mahdollisimman paljon tarvetta usein toimia puhtaassa tilassa. Kaikkien ohjausliittymien, materiaalin latauspaikkojen ja hätäpysäytysten on oltava saatavilla puhtaasta tilasta henkilökunnan alueelta tai läpinäkyvän esteen takaa, jotta henkilökunnan sisäänkäyntiä puhtaaseen tilaan vähennetään. Kun käyttäjien on vuorovaikutettava lääkkeiden pakkausautomaatiolaitteiston kanssa, vaatimukset vaatetukselle (esim. bunny-asu, käsineet, kenkäsuojat) on otettava huomioon laitteen fyysisessä suunnittelussa, jotta estetään sotkuminen tai saastumisen siirtyminen.
Laatikkojen muotoilukoneen on annettava selkeää visuaalista ja kuulollista palautetta ohjausjärjestelmän kautta, joka säilyttää tietojen eheyden ja tarkastusjäljen. Sähköiset ohjaukset on suunniteltava niin, että ne täyttävät FDA:n 21 CFR osan 11 vaatimukset lääkkeiden validointia varten, mukaan lukien järjestelmän validointiasiakirjat, muutosten hallintamenettelyt ja sähköisten tietueiden turvallisuus.
Dokumentointi, validointi ja noudattamisen varmistus
Suunnittelun kvalifiointi ja asennuksen kvalifiointi
Jokaisen lääketeollisuuden kartonkikoneen on suoritettava suunnittelun kvalifiointi (DQ) ja asennuksen kvalifiointi (IQ) ennen tuotantokäyttöä. DQ-vaiheessa varmistetaan, että laitteiston suunnittelu täyttää kaikki GMP- ja toimintavaatimukset. Automaattisen puhallusmuovipakkauksen kartonkikoneen dokumentaation on sisällettävä materiaalitodistukset, suunnittelupiirrokset, ilmavirtaanalyysi, hiukkasten irtoamistiedot ja puhtashuoneyhteensopivuuden testitulokset. IQ varmistaa, että laite on asennettu oikein, kaikki järjestelmät ovat oikein kytkettyjä, kalibroituja ja toimivat suunnitellulla tavalla.
Toimintakelpoisuuden varmistus (OQ) seuraa, jolloin testataan laitteiston kykyä suorittaa kotelointikierroksia ilman poikkeavia tuotteita tai kontaminaation aiheuttamista. Lääketeollisuuden pakkausautomaatiosysteemi on testattava sen koko käyttöalueella – nopeusvaihtelut, eri tuotekoot ja kosteusäärirajat – varmistaakseen yhtenäisen suorituskyvyn kaikissa hyväksytyissä olosuhteissa. Suorituskyvyn varmistus (PQ) sisältää todellisia tuotantokäynnistä hyväksytyillä, testatuilla tuotteilla varmistaakseen, että kotelointikone säilyttää tuotteen laadun koko tuotantokierroksen ajan.
Jatkuva noudattaminen ja muutoshallinta
Kun korkean nopeuden laatikkojen pakkauslaitteisto on vahvistettu, sen on pysyttävä vaatimusten mukaisena säännöllisen huollon, kalibroinnin, puhdistuslokin dokumentoinnin ja ajoittaisen uudelleenvahvistuksen avulla. Kaikki muutokset – ohjelmistopäivitykset, osien vaihto, desinfiointimenettelyjen muutokset – käynnistävät muutosvalvontaprosessin, jossa arvioidaan, onko uudelleenvahvistusta tarpeen. Puhdastilojen saastumistapahtumat, hiukkastestien tulokset ja laitteiston vikojen tutkimukset on dokumentoitava ja jäljitettävissä.
Lääkkeiden laatikkojen pakkauskoneen huoltosuunnitelman on otettava huomioon puhdastilojen ympäristö. Suodattimet on vaihdettava seuratulla aikataululla, ja varaosien on oltava puhdastilojen vaatimusten mukaisia. Ennaltaehkäisevän huollon menettelyt on vahvistettava varmistaakseen, etteivät huollotoimet aiheuta saastumista tai vaaranna laitteiston puhdastilojen vaatimusten mukaista tilaa.
UKK
Mikä on ero ISO-luokan 7 ja ISO-luokan 8 puhdastilojen välillä laatikkojen pakkauslaitteistoja varten?
ISO-luokka 7 sallii 3 520 000 hiukkasta kuutiometrissä (0,5 mikrometriä tai suurempia), kun taas ISO-luokka 8 sallii 35 200 000. Luokka 7 on tiukempi ja vaaditaan yleensä korkeamman riskin tuotteille tai steriilivalmistukselle. Luokitus määrittää ilmassa sallittavat hiukkasmäärät ja vaikuttaa suoraan automaattisten blisterpakkausten korteistusmäärittelyihin sekä vaadittaviin ympäristövalvontatoimiin. Tuotetyypisiinne ja säädösten vaatimuksiinne perustuen päätetään, mikä luokitus teidän lääkkeiden pakkausautomaatiotilanteenne on ylläpidettävä.
Voiko standardi teollinen korteistuskone toimia GMP-siivoushuoneessa?
Ei. Standardit teollisuuskoneet eivät ole suunniteltuja puhdastilayhteensopiviksi. Lääketeollisuuteen tarkoitettu korkean nopeuden laatikkojen pakkauslaitteisto vaatii erityisesti lääketeollisuutta varten suunnitellun ruostumatonta terästä, tiukat liitännät, validoidut materiaalit ja puhdastilayhteensopivat puhdistusmenetelmät. Lääketeollisuuden kartonkimakoneen on käytävä läpi DQ-, IQ-, OQ- ja PQ-protokollat, joita standardilaitteet eivät voi täyttää. Ei-yhteensopivat koneet aiheuttavat riskin tuotteen saastumiselle, sääntelyviranomaisten vaatimusten rikkomiselle ja tuotteen takaisinvedolle.
Kuinka usein lääketeollisuuden kartonkimakoneen on uudelleenvalidoitava?
Uudelleentarkistuksen taajuus riippuu sääntelyviranomaisten ohjeista, laitteiston iästä, huoltotiedoista ja jokaisesta tehdystä järjestelmään liittyvästä muutoksesta. Yleensä vuosittainen tarkistus on standardi, ja täydellinen uudelleentarkistus vaaditaan merkittävien korjausten, laajamittaisten huoltotoimenpiteiden, ohjelmistopäivitysten tai puhtaasti pitävän tilan ympäristön muutosten yhteydessä. Laitteiston siirron, pitkän käyttökeskeytyksen tai saastumistapahtuman jälkeen automaattisen blisterpakkaus- ja laatikkojen pakkausjärjestelmän kattava uudelleentarkistus saattaa olla tarpeen. Laatuvarmennusosastonne ja sääntelyviranomaisen tarkastaja määrittävät tarkalleen uudelleentarkistusajanjakson lääkealan pakkausautomaation toiminnassa.